LAS BACTERIAS INTESTINALES TÓXICAS HACEN QUE LA ENFERMEDAD HEPÁTICA PROVOCADA POR EL ALCOHOL SEA MÁS MORTAL

Por Eva Frederick
13 de noviembre de 2019

Para un gran bebedor cuyo hígado ha sido destruido por el alcohol, un trasplante de órganos suele ser la única opción realista. Pero debido a la escasez de hígado de los donantes y las reglas que los retienen de las personas que no han eliminado su adicción al alcohol, muchos se van. Decenas de miles mueren por enfermedad hepática alcohólica cada año en los Estados Unidos, y algunos descienden mucho más rápido que otros. Ahora, los científicos han encontrado una razón para esta disparidad: una toxina producida por algunas cepas de una bacteria intestinal común. Trabajando en ratones, también han probado una terapia potencial, basada en virus destructores de bacterias que se encuentran al acecho en la alcantarilla.

Por qué a algunos bebedores con enfermedad hepática les va mucho peor que a otros "siempre ha sido un enigma", dice Jasmohan Bajaj, gastroenterólogo y especialista en hígado de la Virginia Commonwealth University en Richmond. La bacteria Enterococcus faecalis ofrece una explicación, Bernd Schnabl, un gastroenterólogo de la Facultad de Medicina de la Universidad de California, San Diego (UCSD), y sus colegas informan esta semana en Nature . En las muestras fecales de pacientes con enfermedad hepática alcohólica, sus niveles fueron 2700 veces más altos que en los no bebedores, aunque la mera cantidad no se correlacionó con el resultado de una persona. En cambio, los investigadores identificaron una toxina destructora de células llamada citolisina producida por cepas seleccionadas de E. faecalis como la razón probable de que algunos pacientes con enfermedad hepática alcohólica tuvieran síntomas graves.

Menos del 5% de las personas sanas son portadoras de las cepas productoras de toxinas, pero el grupo las encontró en el 30% de las personas hospitalizadas con enfermedad hepática alcohólica a quienes evaluaron. Y esos pacientes tenían una tasa de mortalidad mucho más alta dentro de los 180 días posteriores al ingreso: el 89% de los pacientes con citolisina positiva murieron en comparación con solo el 3,8% de los otros pacientes. "La citolisina es un factor que realmente impulsa la mortalidad y la gravedad de la enfermedad hepática", dice Schnabl.

Él y sus colegas no saben por qué las cepas florecen en personas con enfermedad hepática alcohólica. Pero el equipo confirmó su influencia mortal colonizando algunos ratones con las bacterias productoras de toxinas y otros con cepas no tóxicas, luego dosificando a los animales con alcohol para dañar sus hígados. A los ratones con las bacterias productoras de toxinas les fue mucho peor que a los que no.

Luego, el equipo buscó una forma de eliminar con precisión la E. faecalis tóxica para ver si los síntomas de los animales mejoraron. Los antibióticos tradicionales matan ampliamente, por lo que el grupo alistó a colegas de UCSD que estudian los usos terapéuticos de bacteriófagos o fagos. Estos virus matan bacterias específicas, y los investigadores, muchos en Rusia y Europa del Este, los han usado durante décadas para tratar afecciones como la disentería y la gangrena.

En la planta de aguas residuales de la universidad, un buffet ya preparado para los organismos que viven de las bacterias fecales, el equipo encontró fagos dirigidos a E. faecalis citolítico. Cuando los ratones que albergaban las bacterias mortales fueron tratados con los fagos, tenían menos daño hepático, menos inflamación y menos citolisina en sus hígados que los animales tratados con fagos de control. "Podemos reducir la enfermedad, pero no pudimos lograr que los ratones con enfermedad hepática alcohólica volvieran a la línea de base", dice Schnabl.

Bajaj llama a los estudios con ratones "exquisitamente realizados", y agrega que aunque la terapia con fagos está lejos de estar lista para su uso clínico, este trabajo empuja la investigación sobre la enfermedad hepática alcohólica en "una dirección alentadora".

El equipo de UCSD ahora está trabajando para crear una biblioteca de fagos aislados de diferentes pacientes con enfermedad hepática que sean efectivos contra las cepas de E. faecalis positivas para citolisina. Planean evaluar la seguridad de los fagos y luego considerar probarlos en personas con casos graves de la enfermedad. Andrzej Górski, un experto en fagos de la Academia de Ciencias de Polonia en Breslavia, aplaude el plan. "Ahora es un buen momento para realizar ensayos clínicos" con fagos, dice.

Publicado en: BiologíaSalud
doi: 10.1126 / science.aba2064