NEGATIVIZACIÓN DEL ARN VIRAL EN EL PACIENTE CON COVID-19 LEVE

MURCIA SALUD (BIBLIOTECA VIRTUAL)
Viral shedding in the patient with mild COVID-19.

En pacientes sin insuficiencia respiratoria el momento de la negativización de las muestras faríngeas es muy variable, ocurriendo aproximadamente a los 10-20 días de inicio de los síntomas, no obstante, los pacientes con enfermedad leve parecen ser poco contagiosos pasada la primera semana. En algunos pacientes, las muestras podrían volver a resultar positivas, sin que esto conlleve empeoramiento o capacidad infectiva.

El diagnóstico de infección por SARS-Cov-2 se realiza mediante la detección de ARN viral con técnicas de reacción en cadena de la polimerasa transcriptasa inversa (RT-PCR por sus siglas en inglés) en muestras faríngeas, utilizándose muestras del tracto respiratorio inferior en casos de enfermedad respiratoria grave(1).
La duración de la eliminación del SARS-Cov-2 es variable y parece depender de la severidad del cuadro. Además el momento de negativización de la RT-PCR depende del tipo de muestra analizada. De tal modo que las muestras procedentes del tracto respiratorio inferior presentan una carga más alta que las procedentes de faringe y en algunos casos se ha llegado a detectar virus en esputo y heces 39 días después de que la negativización de las muestras faríngeas. Sin embargo, no está claro que tras la negativización de estas muestras respiratorias altas el virus tenga aún capacidad de transmisión(2,3).
Además, se han comunicado varios casos de personas que tras negativización de la RT-PCR volvieron a tener pruebas positivas, sin embargo este hecho no pareció asociarse con empeoramiento clínico o contagio a otras personas del entorno(4).
Se ha estimado que el virus se sigue eliminando hasta 8-20 días tras la resolución del cuadro(2). Según el sumario de evidencia de Uptodate sobre COVID-19, en algunos estudios, la eliminación viral detectada en hisopos faríngeos duró hasta 37 días, siendo en algunos casos las muestras nasofaríngeas positivas hasta el día 10 en pacientes sin insuficiencia respiratoria(3). Sin embargo, parece que en personas con enfermedad leve, la probabilidad de transmisión tras la primera semana del inicio de los síntomas sería muy baja incluso en presencia de carga viral detectable(4).
Pero también se han comunicado negativizaciones mas tardías en otros estudios que incluyen pacientes no graves:
En un estudio prospectivo(5) con una muestra de 67 enfermos hospitalizados con COVID-19 confirmada, de los que 38 no tenían enfermedad grave, la eliminación viral media de estos enfermos no graves fue de 20 días. Sin embargo, las gráficas de este estudio muestran que estos pacientes no graves volvieron a tener una positivización de las muestras y una segunda negativización que coincidió con la negativización de los pacientes graves, aproximadamente a los 33-36 días de aparición de los síntomas.
En otro estudio comparativo(6) que incluyó 94 pacientes hospitalizados de los que solo 20 presentaron enfermedad grave la carga viral en las muestras faríngeas se mantuvo detectable aproximadamente hasta el día 21.
También se ha localizado la comunicación de un caso(7) de un paciente con enfermedad leve cuyas muestras faríngeas persistieron positivas hasta el día 49 aunque habían resultado negativas el día 47.
Y en una serie de casos(8) de 13 pacientes asintomáticos al ingreso de los que solo 3 desarrollaron síntomas subjetivos, la RT-PCR resultó negativa de media a los 13 días (3-19 días).
Por último, comentamos un estudio retrospectivo(9) que siguió durante al menos 14 días a 262 pacientes con COVID-19 (30 con enfermedad leve y 212 con enfermedad moderada) que habían recibido el alta hospitalaria y encontró que 38 de ellos (14,5%) volvió a tener virus detectable (muestras nasofaríngeas y anales) sin que esto se acompañara de síntomas o empeoramiento de la enfermedad. De estos 38 pacientes, 37 eran menores de 60 años y ninguno presentó enfermedad grave. Los 21 contactos cercanos de estos pacientes “re-positivos” resultaron negativos para la detección de ARN viral y no presentaron síntomas sugestivos de COVID-19. No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los días de la última negativización entre estos pacientes y el otro grupo no “re-positivos”.
Referencias (9):
1. Procedimiento de actuación por frente a casos de infección por el nuevo coronavirus (SARS-CoV-2). Actualizado a 31 de marzo de 2020. (Consultado el 6 de abril de 2020). [https://www.mscbs.gob.es/profesionales/saludPublica/ccayes/alertasActual/nCov-China/documentos/Procedimiento_COVID_19.pdf] [Consulta: 06/04/2020]
2. BMJ Best Practice. Coronavirus disease 2019 (COVID-19). Last Updated: Apr 06, 2020. (Consultado en https://bestpractice.bmj.com el 6 abril 2020)
3. McIntosh K. Coronavirus disease 2019 (COVID-19). This topic last updated: Apr 03, 2020. Hirsch MS, ed. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate Inc. http://www.uptodate.com (Consultado el 6 abril 2020).
4. Centro de Coordinación de Alertas y Emergencias Sanitarias. Información científico-técnica. Enfermedad por coronavirus, COVID-19 Actualización; 4 de abril 2020. Ministerio de Sanidad. Secretaría General de Sanidad y Consumo. Dirección General de Salud Pública, Calidad e Innovación. (Consultado el 6 de abril de 2020) [https://www.mscbs.gob.es/profesionales/saludPublica/ccayes/alertasActual/nCov-China/documentos/20200404_ITCoronavirus.pdf] [Consulta: 06/04/2020]
5. Tan W, Lu Y, Zhang J, Wang J, Dan, Tan Z et al. Viral Kinetics and Antibody Responses in Patients with COVID-19. MedrXiv. Posted March 26, 2020. [DOI 10.1101/2020.03.24.20042382] [Consulta: 04/04/2020]
6. He X, Lau EHY, Wu P, Deng X, Wang J, Hao X et al. Temporal dynamics in viral shedding and transmissibility of COVID-19. MedrXiv. Posted March 18, 2020. [DOI 10.1101/2020.03.15.20036707] [Consulta: 04/04/2020]
7. Tan L, Kang X, Zhang B, Zheng B, Yu T, Yang F, et al. A special case of COVID-19 with long duration of viral shedding for 49 days. MedrXiv. Posted March 27, 2020 [DOI 10.1101/2020.03.22.20040071] [Consulta: 04/04/2020]
8. Zhou X, Li Y, Li T, Zhang W. Follow-up of the asymptomatic patients with SARS-CoV-2 infection. Clin Microbiol Infect. 2020 Mar 28:S1198-743X(20)30169-5. [DOI 10.1016/j.cmi.2020.03.024] [Consulta: 04/04/2020]
9. An J, Liao X, Xiao T, Qian S, Yuan J, Ye H, et al. Clinical characteristics of the recovered COVID-19 patients with re-detectable positive RNA test. MedrXiv. Posted March 30, 2020. [DOI 10.1101/2020.03.26.20044222] [Consulta: 04/04/2020]